Недавно ученые исследовали молекулярные механизмы, которые помогают выживать раковым клеткам в опухолях легких, и обнаружили, что сочетание двух уже существующих препаратов может сделать лечение более эффективным.

Известно, что большую роль в развитии рака легких играет онкоген KRAS. В норме он выполняет важные функции, а его мутация способствует злокачественному перерождению и росту опухолевой ткани.

Ген KRAS является объектом изучения уже более 30 лет. Воздействуя на молекулярные пути, с которыми он связан, можно создать более эффективные протоколы лечения рака легких и других онкологических заболеваний.

Один из перспективных молекулярных сигнальных путей, на который можно оказывать терапевтическое воздействие – связанный с инсулином и инсулиноподобным фактором роста-1 (IGF-1). Этот путь участвует в регуляции процесса поглощения клеткой питательных веществ, обеспечивая ее энергией и «сырьем» для производства необходимых молекул.

Таким образом, данный сигнальный путь обеспечивает опухолевую клетку «топливом», необходимым для ее роста. Если остановить подачу «топлива», можно прекратить опухолевый рост. Однако, на данный момент неизвестно, насколько сильно этот сигнальный путь связан с геном KRAS. Клинические испытания пока не показали обнадеживающих результатов.

Одно исследование, проведенное на мышах, даже показало обратную картину: после того, как сигнальный путь был подавлен, злокачественная опухоль стала вести себя более агрессивно.

Воздействие на сигнальные пути, в которых задействован ген KRAS

В ходе исследования, о котором было упомянуто выше, сигнальный путь, связанный с инсулином и IGF-1, был заблокирован лишь частично. На этот раз ученые решили пойти другим путем. Они нашли технологию, которая позволяет полностью заблокировать сигнальный путь.

Были соединены две генетически модифицированные линии мышей. Одни животные имели дефектный ген KRAS, у других не работал сигнальный путь, связанный с инсулином/IGF-1.

У животных удалили два гена: Irs1 и Irs2. Они кодируют «промежуточные» белки, которые необходимы для реализации сигнального пути. Было показано, что при выключении функций этих белков сигнальный путь, связанный с инсулином/IGF-1 подавляется, и опухоли легких начинают себя вести намного менее агрессивно.

После мутации в гене KRAS все лабораторные животные погибали в течение 15 недель. Но те, у которых были удалены белки Irs1 и Irs2, оставались в хорошем состоянии, в течение 10–15 недель у них не было отмечено роста опухолей.

Это важные выводы, так как препараты, которые блокируют сигнальный путь, связанный с инсулином/IGF-1, уже существуют и применяются в клинической практике.

Результаты эксперимента выглядят обнадеживающие, но не все так просто. Рак – заболевание динамичное, опухолевые клетки постоянно меняются и вырабатывают резистентность к тем или иным видам лечения.

Второй удар

Следующим шагом было необходимо разобраться, могут ли раковые клетки со временем «обойти» блокировку сигнального пути. Для этого за животными наблюдали в течение длительного времени. Примерно через 16 недель опухоли начали снова расти.

После блокировки сигнального пути IGF-1 опухолевые клетки перестают «видеть» аминокислоты, которые находятся вокруг них, соответственно, перестают их усваивать и получать строительный материал. Но спустя некоторое время происходит кое-что интересное: опухолевые клетки начинают разрушать собственные белки и использовать их в качестве «строительного материала».

Но ученые оказались на шаг впереди. В настоящее время уже существуют препараты, которые ингибируют распад белка. Например, препарат бортезомиб, который блокирует протеосомы, уже применяется для лечения миеломы.

Сочетание двух препаратов, один из которых блокировал сигнальный путь, а другой – распад белков, показало отличные результаты. Рост опухолей у животных практически полностью прекратился.

Исследователи считают, что совершили прорыв. Они с нетерпением ждут следующего шага. Теперь нужно разобраться, как сочетание двух препаратов можно применять у людей.

В последние десятилетия появилось довольно много новых противоопухолевых препаратов, которые помогли существенно повысить эффективность лечения онкологических заболеваний. В настоящее время можно пройти современное лечение в онкологических центрах Москвы, цены которого будут ниже, чем за границей, но уровень будет тем же, что в ведущих онкоцентрах Европы, Америки, Израиля. Например, одна из лучших частных онкологических клиник столицы на данный момент – Европейская Клиника.

Недавнее исследование показало, что рак яичников, который является резистентным к существующим методам иммунотерапии, чувствителен к новой персонализированной иммунотерапии. Ученые обнаружили, что в опухоли присутствуют высокоактивные T-киллеры, которые могут уничтожать инфицированные и опухолевые клетки. Также было показано, как эти иммунные клетки могут быть выделены, селективно выращены и использованы для иммунотерапии рака яичников, а также других онкологических заболеваний. Александре Харари (Alexandre Harari), один из авторов исследования, отмечает:   «Опухоли, в которых клетки, как правило, сильно мутированы, такие как меланома и рак легких, лучше всего реагируют на иммунотерапию. Уже давно стоит вопрос о том, можем ли мы обнаружить высокоактивные против мутантных клеток T-лимфоциты у пациентов с низким уровнем мутаций в опухолях».     Раковые клетки, в ДНК которых присутствует достаточно большое количество мутаций, […]

Курение – самый главный фактор риска рака легких. Табачный дым содержит канцерогены, которые вызывают изменения в клетках легочной ткани, что приводит к их злокачественной трансформации. В сентябре 2017 года ученые предоставили новые данные о том, какие изменения в генах клеток связаны с курением, и как это может помочь в лечении онкологии легких. Исследование американских ученых относится к области эпигенетики – науки о том, как факторы внешней среды влияют на поведение генов в клетках человека. Например, внешние воздействия могут «включать» и «выключать» определенные гены, тем самым регулируя уровень производства тех или иных белков. Как эпигенетические эффекты приводят к раку? Эпигенетические факторы действуют на клетки разными способами. Например, это может происходить в виде метилирования ДНК, когда к началу генетического кода добавляются небольшие […]

Паллиативная помощь имеет огромное значение на любой стадии лечения онкологического заболевания. Ее главная особенность в том, что она не направлена на излечение болезни. Цель врача – нормализовать состояние пациента, устранить осложнения, симптомы, побочные эффекты. В онкологии паллиативная медицинская помощь решает многие важные задачи. Улучшение состояния пациента Онкологическим пациентам приходится сталкиваться с многочисленными симптомами, которые снижают их качество жизни. Эти симптомы могут быть связаны с разными причинами: самой опухолью и ее метастазами, химиотерапией, лучевой терапией, хирургическим лечением. Список возможных расстройств огромен, наиболее распространенные из них: тошнота и рвота, снижение аппетита, выпадение волос, анемия, снижение иммунитета, бессонница, одышка. Все это не только ухудшает качество жизни, но и мешает основному лечению. Тяжелое состояние больного заставляет снижать дозировки и прекращать раньше времени курсы химиотерапии, лучевой […]

Ученые создали новую генетическую модель, которая помогла объяснить, как рак молочной железы на ранней стадии – протоковая карцинома in situ – прогрессирует до инвазивного рака. Открытие стало возможным благодаря тому, что исследователи разработали новый аналитический инструмент — топографическое одноячеистое секвенирование. Было показано, каким образом карцинома in situ превращается в инвазивную протоковую карциному, и почему некоторые такие опухоли до определенного времени остаются незамеченными. Возможно, это поможет в ранней диагностике и лечении онкологии молочной железы на ранних стадиях. Николас Навин (Nicholas Navin), доцент генетики из Техасского университета, объясняет:   «Протоковая карцинома in situ является наиболее распространенной формой раннего рака молочной железы и часто обнаруживается во время маммографии, но 10–30% этих опухолей прогрессируют до инвазивной карциномы. Не совсем понятно, что при этом происходит на […]